NH2-PEG-COOHと活性エステル

両末端にカルボン酸およびアミノ基を持つPEGは、非常に多くの官能基に対して反応性を持つため、PEG化において有用な試薬です。前述のような溶解性の向上、アグリゲーションの低下、免疫原性の抑制だけでなく、排除体積効果の増大による非特異的な吸着の回避を目的とした固体表面への修飾にもお使いいただけます。



概要

両末端にカルボン酸およびアミノ基を持つPEGは、非常に多くの官能基に対して反応性を持つため、PEG化において有用な試薬です。前述のような溶解性の向上、アグリゲーションの低下、免疫原性の抑制だけでなく、排除体積効果の増大による非特異的な吸着の回避を目的とした固体表面への修飾にもお使いいただけます。

頻繁に用いられる、末端にNHS(N-ヒドロキシコハク酸イミド)基を持つPEGは、アミノ基と非常に高い反応性を持つため非常に有用ですが、一方で目的によって実験条件を細かく設定することが求められます(液相 / 固相、有機溶媒 / 水系溶媒、生体分子(高分子)/ 低分子)。

a)
水系溶媒の場合、必ずアミンフリーのバッファを用いるようにしてください。NHS-PEGは乾燥したDMAC(ジメチルアセトアミド)、DMSO(ジメチルスホキシド)、DMF(ジメチルホルムアミド)中で保存することができます。調整を適正な条件で行い、湿気を避けることで-20 ℃で数か月間の保管が可能です。反応溶媒にNHS-PEGを加え、30分から2時間で反応は終了します。NHSの半減期は温度、pH、構造に依存します(下表.1参照)。

b)
有機溶媒の場合、一般には反応を促進する塩基としてTEA(トリエチルアミン)、DIPEA(ジイソプロピルエチルアミン)、DBU(ジアザビシクロウンデセン)等の第3級アミンを用います。反応停止後の処理の簡便化のため、ジクロロメタンを溶媒として用いることをお薦めしています。修飾を行いたい化合物がジクロロメタンに難溶もしくは不溶である場合は、DMFなどを用います。最初は不溶のスラリー状の化合物もPEG化によって液体として得られます。


表1. アミノリシス*に対するPEG-NHSの反応性(25 ℃)
Structure of the Active Ester Corresponding Acid t1/2 [min] pH 8 t1/2 [min] pH 7** t1/2 [min] pH 6**
PEG-O-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>-NHS 酪酸 23.3 70 210
PEG-O-CO<sub>2</sub>-NHS カルボン酸 20.4 61 183
PEG-O<sub>2</sub>C-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>-NHS グルタル酸 17.6 53 159
PEG-O-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>-NHS プロピオン酸 16.5 49 147
PEG-S-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>-NHS メルカプトプロピオン酸 10.7 32 96
PEG-O<sub>2</sub>C-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>-NHS コハク酸 9.8 29 87
PEG-NH-CO-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>-NHS 4-オキソ-4-アミノ酪酸 3.2 9 27
PEG-O-CH<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>-NHS 酢酸 0.75 2.25 6.75

* アミノリシスと加水分解は同様の反応機構で進行しますが、pH8付近ではアミノリシスが優先します。

** pH8の時点での値との比較

PEG-COOHを例えばNHSとEDCで活性化することで in situ 条件での使用も可能です。

ジクロロメタン(3Åのモレキュラーシーブ上で乾燥)を用いPEG-COOHの溶液を作成し、同じく乾燥条件下でEDC(1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド)およびNHSを加えます(NHS、EDCは1.1-1.2等量加えます。また、酸無水物の生成を避けるためNHSとEDCは同時に加えます)。オーバーナイトにて反応を行い、溶媒を乾燥させたのち使用します。

過剰のEDCおよび副生成物である尿素は少量のシリカゲルによっても除去することが可能です。縮合剤はDCC(ジシクロヘキシルカルボジイミド)、DIC(ジイソプロピルカルボジイミド)も使用可能です。NHSだけでなく、PfOH(ペンタフルオロフェノール)、MSNT(1-(メシチレン-2-スルホニル)-3-ニトロ-1,2,4-トリアゾール)、HOCt(エチル-1-ヒドロキシ1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボン酸)、HOPO(2-ヒドロキシピリジン-N-オキサイド)などもお使いいただけます。

参考文献

▷ Bioconjugate Techniques; G. T. Hermanson; 2nd Edition; Elsevier 2008; Ch. 18: 711-742; ISBN 978-0-12-370501-3

保護基ごとの製品一覧表

Aloc保護基を有するPEG


表2. Aloc保護基を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
AAA1905.0001 Aloc-O2Oc-OH*DCHA C10H17NO6*C12H23N 560088-74-6 247.11*181.32 1g 8-(Allyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylamine
AAA1905.0005 Aloc-O2Oc-OH*DCHA C10H17NO6*C12H23N 560088-74-6 247.11*181.32 5g 8-(Allyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylamine
AAA1905.0025 Aloc-O2Oc-OH*DCHA C10H17NO6*C12H23N 560088-74-6 247.11*181.32 25g 8-(Allyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylamine

Boc保護基を有するPEG


表3. Boc保護基を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
BAA1466.0005 Boc-O2Oc-OH*DCHA C11H21NO6*C12H23N 560088-79-1 263.29*181.32 5g 8-(t-Butyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylammonium salt
BAA1466.0025 Boc-O2Oc-OH*DCHA C11H21NO6*C12H23N 560088-79-1 263.29*181.32 25g 8-(t-Butyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylammonium salt
BAA1485.0001 Boc-O2Oc-O2Oc-OH C17H32N2O9 1069067-08-8 408.45 1g 17-(t-Butyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid
BAA1485.0005 Boc-O2Oc-O2Oc-OH C17H32N2O9 1069067-08-8 408.45 5g 17-(t-Butyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid
BAA1485.0025 Boc-O2Oc-O2Oc-OH C17H32N2O9 1069067-08-8 408.45 25g 17-(t-Butyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid
BAA5240.0005 Boc-O1Pen-OH*DCHA C9H17NO5*C12H23N 142929-49-5 net 219.24*181.32 5g 5-(t-Butyloxycarbonyl-amino)-3-oxapentanoic acid
BAA5240.0025 Boc-O1Pen-OH*DCHA C9H17NO5*C12H23N 142929-49-5 net 219.24*181.32 25g 5-(t-Butyloxycarbonyl-amino)-3-oxapentanoic acid
BAA6070.0001 Boc,Pbf-amidino-O1Pen-OH C23H35N3O8S 1263049-05-3 513.61 1g 5-[N-t-Butyloxycarbonyl-N'-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)]amidino-3-oxapentanoic acid
BAA6070.0005 Boc,Pbf-amidino-O1Pen-OH C23H35N3O8S 1263049-05-3 513.61 5g 5-[N-t-Butyloxycarbonyl-N'-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)]amidino-3-oxapentanoic acid
BAA6070.0025 Boc,Pbf-amidino-O1Pen-OH C23H35N3O8S 1263049-05-3 513.61 25g 5-[N-t-Butyloxycarbonyl-N'-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)]amidino-3-oxapentanoic acid
BAA6080.0001 Boc,Pbf-amidino-O2Oc-OH C25H39N3O9S 1263049-06-4 557.66 1g 8-[N-t-Butyloxycarbonyl-N'-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)]amidino-3,6-dioxaoctanoic acid
BAA6080.0005 Boc,Pbf-amidino-O2Oc-OH C25H39N3O9S 1263049-06-4 557.66 5g 8-[N-t-Butyloxycarbonyl-N'-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)]amidino-3,6-dioxaoctanoic acid
BAA6080.0025 Boc,Pbf-amidino-O2Oc-OH C25H39N3O9S 1263049-06-4 557.66 25g 8-[N-t-Butyloxycarbonyl-N'-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl)]amidino-3,6-dioxaoctanoic acid
PEG1920.0001 Boc-NH-dPEG(4)-COOH C16H31NO8 756525-91-4 365.42 1g 15-t-Butyloxycarbonylamino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG1920.0005 Boc-NH-dPEG(4)-COOH C16H31NO8 756525-91-4 365.42 5g 15-t-Butyloxycarbonylamino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG4930.0001 Boc-NH-PEG(3)-COOH C14H27NO7 - 321.37 1g 1-(t-Butyloxycarbonyl)amino-3,6,9-trioxadodecan-12-oic acid
PEG4930.0005 Boc-NH-PEG(3)-COOH C14H27NO7 - 321.37 5g 1-(t-Butyloxycarbonyl)amino-3,6,9-trioxadodecan-12-oic acid
PEG4930.0025 Boc-NH-PEG(3)-COOH C14H27NO7 - 321.37 25g 1-(t-Butyloxycarbonyl)amino-3,6,9-trioxadodecan-12-oic acid

NHS-dPEG™(4)-NHNH-Boc

NHS-dPEG™ (4)-NHNH-BocはNHS基によって結合相手アミノ基と結合したのち、Boc基をTFAやHClを用いて酸性条件下で脱保護することでカルボン酸を官能基として有する化合物とを結合させることが可能です。

多くの生体分子はアミノ基もしくはカルボン酸を元々有しているか導入可能です。両末端に異なる官能基を持つPEGベースのクロスリンカーは、単純なメチレンポリマーと比較すると高い親水性を持つため、凝集を起こしにくいことなどが利点として挙げられます。


表4. NHS-dPEG™(4)-NHNH-Boc製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG1855.0001 NHS-dPEG(4)-NHNH-Boc C25H42N4O12 1203507-50-9 590.62 1g 1-(N'-t-Butyloxycarbonyl)hydrazido-1,17-dioxo-4,7,10,13-tetraoxa-16-azahenicosan-21-oic acid succinimidyl ester
PEG1855.0100 NHS-dPEG(4)-NHNH-Boc C25H42N4O12 1203507-50-9 590.62 100mg 1-(N'-t-Butyloxycarbonyl)hydrazido-1,17-dioxo-4,7,10,13-tetraoxa-16-azahenicosan-21-oic acid succinimidyl ester

Boc-NH-PEG(x)-COOH


表5. Boc-NH-PEG(x)-COOH
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG1070.0001 Boc-NH-PEG(12)-COOH C33H64N2O17 - 760.88 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-[(aminocarboxymethoxy)acetic acid] dodecae(ethylene glycol)
PEG1070.0005 Boc-NH-PEG(12)-COOH C33H64N2O17 - 760.88 5g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-[(aminocarboxymethoxy)acetic acid] dodecae(ethylene glycol)
PEG1071.0001 Boc-NH-PEG(8)-COOH C25H48N2O13 - 584.67 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-diglycolic acid octa(ethylene glycol)
PEG1071.0005 Boc-NH-PEG(8)-COOH C25H48N2O13 - 584.67 5g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-diglycolic acid octa(ethylene glycol)
PEG1072.0001 Boc-NH-PEG-COOH - - 10000 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1072.0500 Boc-NH-PEG-COOH - - 10000 500mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1073.0001 Boc-NH-PEG-COOH - - 3000 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1073.0500 Boc-NH-PEG-COOH - - 3000 500mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1074.0001 Boc-NH-PEG-COOH - - 5000 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1074.0500 Boc-NH-PEG-COOH - - 5000 500mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1995.0001 Boc-NH-PEG(27)-COOH C64H127NO32 - 1422.71 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-27(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG1995.0005 Boc-NH-PEG(27)-COOH C64H127NO32 - 1422.71 5g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-27(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG2410.0001 Boc-NH-PEG(8)-COOH C24H47NO12 1334169-93-5 541.63 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy octa(ethylene glycol)
PEG2410.0100 Boc-NH-PEG(8)-COOH C24H47NO12 1334169-93-5 541.63 100mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy octa(ethylene glycol)
PEG2415.0001 Boc-NH-PEG(12)-COOH C32H63NO16 187848-68-6 717.84 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy dodeca(ethylene glycol)
PEG2415.0100 Boc-NH-PEG(12)-COOH C32H63NO16 187848-68-6 717.84 100mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy dodeca(ethylene glycol)
PEG4460.0000 Boc-NH-dPEG™(16)-COOH C40H79NO20 187848-68-6 894.05 0mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy hexadeca(ethylene glycol)
PEG4470.0000 Boc-NH-dPEG™(20)-COOH C48H95NO24 187848-68-6 1070.26 0mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy 20(ethylene glycol)
PEG4480.0100 Boc-NH-dPEG™(24)-COOH C56H111NO28 187848-68-6 1246.47 100mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy 24(ethylene glycol)
PEG4480.1000 Boc-NH-dPEG™(24)-COOH C56H111NO28 187848-68-6 1246.47 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy 24(ethylene glycol)
PEG4490.0100 Boc-NH-dPEG™(36)-COOH C80H159NO40 187848-68-6 1775.1 100mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy 36(ethylene glycol)
PEG4490.1000 Boc-NH-dPEG™(36)-COOH C80H159NO40 187848-68-6 1775.1 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy 36(ethylene glycol)
PEG4910.0001 Boc-NH-PEG(6)-COOH C20H39NO10 882847-13-4 453.52 1g 1-(t-Butyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG4910.0005 Boc-NH-PEG(6)-COOH C20H39NO10 882847-13-4 453.52 5g 1-(t-Butyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG4920.0001 Boc-NH-PEG(5)-COOH C18H35NO9 - 409.47 1g 1-(t-Butyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15-pentaoxaoctadecan-18-oic acid
PEG4920.0005 Boc-NH-PEG(5)-COOH C18H35NO9 - 409.47 5g 1-(t-Butyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15-pentaoxaoctadecan-18-oic acid

Boc-NH-PEG-NHS


表6. Boc-NH-PEG-NHS
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG1110.0001 Boc-NH-PEG-NHS - - 10000 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1110.0500 Boc-NH-PEG-NHS - - 10000 500mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1111.0001 Boc-NH-PEG-NHS - - 3000 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1111.0500 Boc-NH-PEG-NHS - - 3000 500mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1112.0001 Boc-NH-PEG-NHS - - 5000 1g alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1112.0500 Boc-NH-PEG-NHS - - 5000 500mg alpha-t-Butyloxycarbonylamino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)

Dde保護基を有するPEG製品


表7. Dde保護基を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
DAA1016.0001 Dde-O2Oc-OH C16H25NO6 - 327.37 1g 8-[(4,4-Dimethyl-2,6-dioxocyclohex-1-ylidene)ethyl-amino]-3,6-dioxaoctanoic acid, {2-[2-(Dde-amino)ethoxy]ethoxy}acetic acid
DAA1016.0005 Dde-O2Oc-OH C16H25NO6 - 327.37 5g 8-[(4,4-Dimethyl-2,6-dioxocyclohex-1-ylidene)ethyl-amino]-3,6-dioxaoctanoic acid, {2-[2-(Dde-amino)ethoxy]ethoxy}acetic acid
DAA1016.0025 Dde-O2Oc-OH C16H25NO6 - 327.37 25g 8-[(4,4-Dimethyl-2,6-dioxocyclohex-1-ylidene)ethyl-amino]-3,6-dioxaoctanoic acid, {2-[2-(Dde-amino)ethoxy]ethoxy}acetic acid

アミン保護基としてのDde(1-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシ-1-リデン)-エチル)

▶ DdeはBoc基やTrt基の脱保護条件である酸(TFA等)およびFmocの脱保護条件である塩基(ピペリジンやDBU)、さらにはAloc基の脱保護条件であるPd (0) のいずれでも脱保護されません。

▶ Ddeは通常2%のヒドラジン/DMF溶液によって脱保護されますが、Aloc保護基の存在下では定量的に進まないことが確認されています [1]。Fmoc基とは競合せず、Ddeは速やかに脱保護を受けることが報告されています。系中に他の保護基が存在する場合でも、NH2OH*HCl/イミダゾールのN-メチルピロリドン(NMP)/ジクロロメタン(DCM)溶液によってDdeは選択的に脱保護されます [2]。

▶ 副反応およびその抑制の手法は [1][3] に詳細の記載がございます。

▶ Ddeによって保護された化合物は固相合成にもお使いいただけます。

Dde保護基の選択的脱保護 (Mark Bradley et al.)

1.25 g (1.80 mmol) のNH2OH*HClおよび0.92 g (1.35 mmol) のイミダゾールを5 mLのNMPに加え、溶解するまで超音波処理します。この溶液は-20 ℃で2週間以上保存することが可能です。反応に使用する直前に、溶液5に対し、DMFまたはDCMを1の割合で薄めて使用します。

Dde保護基を用いた応用例

▶ Ddeによって保護されたアミノアルコール(とりわけチロシノール)は光延反応によるキラルビルディングブロック合成に最適であるとされています[4-6]。リシンの誘導体 [7] やペプチドミメティック [8-18]の固相合成に応用されています。また、オリゴヌクレオチドペプチドハイブリッド[19] 、糖ペプチド脂質 [20] 、シスチン不斉合成 [21]にも応用されています。

Dde保護基に関する参考文献

[1] Hydrazinolysis of Dde: Complete orthogonality with Aloc protecting groups; B. Rohwedder, Y. Mutti, P. Dumy and M. Mutter; Tetrahedron Lett 1998; 39: 1175-1178. doi:10.1016/S0040-4039(97)10810-3

[2] Full Orthogonality between Dde and Fmoc: The Direct Synthesis of PNA−Peptide Conjugates; J. J. Díaz-Mochón, L. Bialy and M. Bradley; Org Lett 2004; 6: 1127-1129. doi:10.1021/ol049905y

[3] Investigation on the stability of the Dde protecting group used in peptide synthesis: migration to an unprotected lysine; K. Augustyns, W. Kraas and G. Jung; J Pept Res 1998; 51: 127-33.

[4] Solid-Phase Synthesis of Tyrosine Peptide Aldehydes. Analogues of (S)-MAPI; P. Page, M. Bradley, I. Walters and S. Teague; J Org Chem 1999; 64: 794-799. doi:10.1021/jo981546v

[5] A latent aryl hydrazine ‘safety-catch’ linker compatible with N-alkylation; F. Berst, A. B. Holmes, M. Ladlow and P. J. Murray; Tetrahedron Lett 2000; 41: 6649-6653. doi:10.1016/S0040-4039(00)01108-4

[6] Solid-phase synthesis of Agel 416; a novel approach to modified polyamines; N. D. Hone and L. J. Payne; Tetrahedron Lett 2000; 41: 6149-6152. doi:http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4039(00)00995-3

[7] Solid-phase synthesis of Nα-benzyl-Nα-cinnamyl lysine and glutamic acid derivatives; P. J. Connolly, K. N. Beers, S. K. Wetter and W. V. Murray; Tetrahedron Lett 2000; 41: 5187-5191. doi:10.1016/S0040-4039(00)00834-0

[8] Solid-phase total synthesis of polymyxin B1; S. K. Sharma, A. D. Wu,N. Chandramouli, C. Fotsch, G. Kardash and K. W. Bair; J Pept Res1999; 53: 501-506. doi:10.1034/j.1399-3011.1999.00045.x

[9] Solid-Phase Strategies for the Assembly of Template-Based Protein Mimetics1; S. Peluso, P. Dumy, C. Nkubana, Y. Yokokawa and M. Mutter; J Org Chem 1999; 64: 7114-7120. doi:10.1021/jo990669s

[10] On-line solid-phase synthesis of a peptide bi-derivatized with biotin and 4-azido salicylic acid; D. Lelièvre, D. Daguet and A. Brack; Tetrahedron Lett 1995; 36: 9317-9320. doi:10.10160040- 4039(95)02029-O

[11] Synthesis of a branched cyclic peptide using a strategy employing Fmoc chemistry and two additional orthogonal protecting groups; G. B. Bloomberg, D. Askin, A. R. Gargaro and M. J. A. Tanner; Tetrahedron Lett 1993; 34: 4709-4712. doi:10.1016/S0040-4039(00)60663-9

[12] A novel lysine-protecting procedure for continuous flow solid phase synthesis of branched peptides; B. W. Bycroft, W. C. Chan, S. R. Chhabra and N. D. Hone; J Cem Soc, Chem Comm 1993: 778-779. doi:10.1039/c39930000778

[13] Synthesis of a diepitope multiple antigen peptide containing sequences from two malaria antigens using Fmoc chemistry; N. Ahlborg; J Immun Meth 1995; 179: 269-275. doi:10.10160022- 1759(94)00328-T

[14] Cyclic peptide template combinatorial libraries: synthesis and identification of chymotrypsin inhibitors; J. Eichler, A. W. Lucka andR. A. Houghten; Pept Res 1994; 7: 300-7.

[15] Solid-phase synthesis and stability of triple-helical peptides incorporating native collagen sequences; C. G. Fields, C. M. Lovdahl, A. J. Miles, V. L. Hagen and G. B. Fields; Biopolymers 1993; 33: 1695-707.

[16] Solid-phase synthesis and application of double-fluorescent-labeledlipopeptides, containing a CTL-epitope from the measles fusion protein; P. Hoogerhout, K. J. Stittelaar, H. F. Brugghe, J. A. M. Timmermans, G. J. Ten Hove, W. Jiskoot, J. H. G. Hoekman and P. J. M. Roholl; J Pept Res 1999; 54: 436-443. doi:10.1034/j.1399-3011.1999.00128.x

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[22] Dde — A selective primary amine protecting group: A facile solid phase synthetic approach to polyamine conjugates; I. A. Nash, B. W. BycroG and W. C. Chan; Tetrahedron Lett 1996; 37: 2625-2628. doi:10.10160040-4039(96)00344-9

[23] Solid-Phase Synthesis of Bleomycin Group Antibiotics. Elaboration of Deglycobleomycin A5; C. J. Leitheiser, M. J. Rishel, X. Wu and S. M. Hecht; Org Lett 2000; 2: 3397-3399. doi:10.1021/ol0002469

[24] Solid phase applications of Dde and the analogue Nde: Synthesis of trypanothione disulphide; B. Kellam, B. W. BycroG and S. R. Chhabra; Tetrahedron Lett 1997; 38: 4849-4852. doi:10.1016/S0040-4039(97)01010-1

[25] N-Fmoc-aminooxy-2-chlorotrityl polystyrene resin: A facile solid- phase methodology for the synthesis of hydroxamic acids; S. L. Mellor, C. McGuire and W. C. Chan; Tetrahedron Lett 1997; 38: 3311- 3314. doi:10.1016/S0040-4039(97)00594-7

[26] Solid and solution phase syntheses of the 2-cyanopyrrolidide DPP-IV inhibitor NVP-DPP728; N. Willand, J. Joossens, J.-C. Gesquière, A. L. Tartar, D. M. Evans and M. B. Roe; Tetrahedron 2002; 58: 5741-5746. doi:10.1016/S0040-4020(02)00536-7

Dnp保護基を有するPEG製品

抗DNP抗体の産生のためにKLH等のキャリアタンパクへの結合にDNP-PEGを用いることが可能です。


表8. Dnp保護基を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG2145.0001 Dnp-NH-PEG(4)-COOH C17H25N3O10 858126-76-8 431.39 1g 1-(2,4-Dinitrophenylamino)-3,6,9,12-tetraoxapentadecanoic acid
PEG2145.0100 Dnp-NH-PEG(4)-COOH C17H25N3O10 858126-76-8 431.39 100mg 1-(2,4-Dinitrophenylamino)-3,6,9,12-tetraoxapentadecanoic acid
PEG2150.0001 Dnp-NH-PEG(4)-NHS C21H28N4O12 858126-78-0 528.47 1g 1-(2,4-Dinitrophenylamino)-3,6,9,12-tetraoxapentadecanoic acid succinimidyl ester
PEG2150.0100 Dnp-NH-PEG(4)-NHS C21H28N4O12 858126-78-0 528.47 100mg 1-(2,4-Dinitrophenylamino)-3,6,9,12-tetraoxapentadecanoic acid succinimidyl ester
PEG2285.0001 Dnp-NH-PEG(12)-COOH C33H57N3O18 1334178-00-5 783.81 1g alpha-(2,4-Dinitrophenyl)amino-omega-carboxy dodeca(ethylene glycol)
PEG2285.0100 Dnp-NH-PEG(12)-COOH C33H57N3O18 1334178-00-5 783.81 100mg alpha-(2,4-Dinitrophenyl)amino-omega-carboxy dodeca(ethylene glycol)
PEG2290.0001 Dnp-NH-PEG(12)-NHS C34H60N4O20 1334178-01-6 880.89 1g alpha-(2,4-Dinitrophenyl)amino-omega-succinimidyl ester dodeca(ethylene glycol)
PEG2290.0100 Dnp-NH-PEG(12)-NHS C34H60N4O20 1334178-01-6 880.89 100mg alpha-(2,4-Dinitrophenyl)amino-omega-succinimidyl ester dodeca(ethylene glycol)

Dnp保護基に関する参考文献

▷ Bioconjugate Techniques; G. T. Hermanson; 2nd Edition; Elsevier2008; Ch. 19; ISBN 978-0-12-370501-3

Fmoc保護基を有するPEG製品


表9. Fmoc保護基を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
FAA1435.0001 Fmoc-O2Oc-OH C21H23NO6 166108-71-0 385.42 1g 8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid
FAA1435.0005 Fmoc-O2Oc-OH C21H23NO6 166108-71-0 385.42 5g 8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid
FAA1435.0025 Fmoc-O2Oc-OH C21H23NO6 166108-71-0 385.42 25g 8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid
FAA1565.0001 Fmoc-O1Pen-OH C19H19NO5 260367-12-2 341.37 1g 5-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3-oxapentanoic acid
FAA1565.0005 Fmoc-O1Pen-OH C19H19NO5 260367-12-2 341.37 5g 5-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3-oxapentanoic acid
FAA1565.0025 Fmoc-O1Pen-OH C19H19NO5 260367-12-2 341.37 25g 5-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3-oxapentanoic acid
FAA1568.0001 Fmoc-TTDS-OH C29H38N2O8 172089-14-4 542.63 1g [N1-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-1,13-diamino-4,7,10-trioxatridecan-succinamic acid
FAA1568.0005 Fmoc-TTDS-OH C29H38N2O8 172089-14-4 542.63 5g [N1-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-1,13-diamino-4,7,10-trioxatridecan-succinamic acid
FAA1568.0025 Fmoc-TTDS-OH C29H38N2O8 172089-14-4 542.63 25g [N1-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-1,13-diamino-4,7,10-trioxatridecan-succinamic acid
FAA1787.0001 Fmoc-O2Oc-O2Oc-OH C27H34N2O9 560088-89-3 530.58 1g 17-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid
FAA1787.0005 Fmoc-O2Oc-O2Oc-OH C27H34N2O9 560088-89-3 530.58 5g 17-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid
FAA1787.0025 Fmoc-O2Oc-O2Oc-OH C27H34N2O9 560088-89-3 530.58 25g 17-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid
FAA6020.0001 Fmoc-O2Oc-OPfp C27H22F5NO6 1263044-39-8 551.5 1g 8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid pentafluorophenyl ester
FAA6020.0005 Fmoc-O2Oc-OPfp C27H22F5NO6 1263044-39-8 551.5 5g 8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid pentafluorophenyl ester
FAA6020.0025 Fmoc-O2Oc-OPfp C27H22F5NO6 1263044-39-8 551.5 25g 8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid pentafluorophenyl ester
FAA6790.0001 Fmoc-O2Oc-O2Oc-OPfp C33H33F5N2O9 - 696.61 1g 17-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid pentafluorophenyl ester
FAA6790.0005 Fmoc-O2Oc-O2Oc-OPfp C33H33F5N2O9 - 696.61 5g 17-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-amino)-9-aza-3,6,12,15-tetraoxa-10-on-heptadecanoic acid pentafluorophenyl ester
PEG1810.0001 Fmoc-AEEP C22H25NO6 872679-70-4 399.44 1g 3-(2-(2-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)aminoethoxy)ethoxy)propanoic acid
PEG1810.0005 Fmoc-AEEP C22H25NO6 872679-70-4 399.44 5g 3-(2-(2-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)aminoethoxy)ethoxy)propanoic acid
PEG1810.0025 Fmoc-AEEP C22H25NO6 872679-70-4 399.44 25g 3-(2-(2-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)aminoethoxy)ethoxy)propanoic acid
PEG4970.0001 Fmoc-Ebes C25H30N2O7 613245-91-3 470.51 1g N-[8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6-dioxaoctyl]succinamic acid
PEG4970.0005 Fmoc-Ebes C25H30N2O7 613245-91-3 470.51 5g N-[8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6-dioxaoctyl]succinamic acid
PEG4970.0025 Fmoc-Ebes C25H30N2O7 613245-91-3 470.51 25g N-[8-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6-dioxaoctyl]succinamic acid
PEG5180.0001 Fmoc-DOOA-DIG-OH C25H30N2O8 669073-64-7 486.51 1g 2-(2-(2-(2-((9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino)ethoxy)ethoxy)ethylamino)-diglycolic acid
PEG5180.0005 Fmoc-DOOA-DIG-OH C25H30N2O8 669073-64-7 486.51 5g 2-(2-(2-(2-((9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino)ethoxy)ethoxy)ethylamino)-diglycolic acid
PEG5180.0025 Fmoc-DOOA-DIG-OH C25H30N2O8 669073-64-7 486.51 25g 2-(2-(2-(2-((9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino)ethoxy)ethoxy)ethylamino)-diglycolic acid

Fmoc-NH-PEG製品


表10. Fmoc-NH-PEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG1080.0001 Fmoc-NH-PEG(12)-COOH C42H65NO16 756526-01-9 839.98 1g 1-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
PEG1080.0100 Fmoc-NH-PEG(12)-COOH C42H65NO16 756526-01-9 839.98 100mg 1-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
PEG1107.0001 Fmoc-NH-PEG-COOH - - 10000 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1107.0500 Fmoc-NH-PEG-COOH - - 10000 500mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1108.0001 Fmoc-NH-PEG-COOH - - 3000 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1108.0500 Fmoc-NH-PEG-COOH - - 3000 500mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1109.0001 Fmoc-NH-PEG-COOH - - 5000 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1109.0500 Fmoc-NH-PEG-COOH - - 5000 500mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1116.0001 Fmoc-NH-PEG-NHS - - 10000 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1116.0500 Fmoc-NH-PEG-NHS - - 10000 500mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1117.0001 Fmoc-NH-PEG-NHS - - 3000 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1117.0500 Fmoc-NH-PEG-NHS - - 3000 500mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1118.0001 Fmoc-NH-PEG-NHS - - 5000 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1118.0500 Fmoc-NH-PEG-NHS - - 5000 500mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy succinimidyl ester poly(ethylene glycol) (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1210.0001 Fmoc-NH-PEG(27)-COOH C74H129NO32 - 1544.8 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-27(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG1210.0005 Fmoc-NH-PEG(27)-COOH C74H129NO32 - 1544.8 5g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-27(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG1815.0001 Fmoc-NH-dPEG(24)-COOH C66H113NO28 756526-01-9 1368.63 1g alpha-Fmoc-amino-24(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG1815.0100 Fmoc-NH-dPEG(24)-COOH C66H113NO28 756526-01-9 1368.63 100mg alpha-Fmoc-amino-24(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG1820.0001 Fmoc-NH-PEG(4)-COOH C26H33NO8 557756-85-1 487.54 1g 15-(9-Fluorenyloxycarbonyl)amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG1820.0005 Fmoc-NH-PEG(4)-COOH C26H33NO8 557756-85-1 487.54 5g 15-(9-Fluorenyloxycarbonyl)amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG1825.0001 Fmoc-NH-PEG(6)-COOH C30H41NO10 882847-34-9 575.65 1g 1-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG1825.0005 Fmoc-NH-PEG(6)-COOH C30H41NO10 882847-34-9 575.65 5g 1-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG1830.0001 Fmoc-NH-dPEG(8)-COOH C34H49NO12 756526-02-0 663.75 1g 1-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacosan-27-oic acid
PEG1830.0005 Fmoc-NH-dPEG(8)-COOH C34H49NO12 756526-02-0 663.75 5g 1-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacosan-27-oic acid
PEG1830.0100 Fmoc-NH-dPEG(8)-COOH C34H49NO12 756526-02-0 663.75 100mg 1-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacosan-27-oic acid
PEG3180.0000 Fmoc-NH-PEG(16)-COOH C50H81NO20 756526-01-9 1016.17 0mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl)amino-omega-carboxy hexadeca(ethylene glycol)
PEG4370.1000 Fmoc-NH-PEG(3)-COOH C24H29NO7 867062-95-1 443.49 1g 12-(9-Fluorenyloxycarbonylamino)-4,7,10-trioxa-dodecanoic acid
PEG4370.5000 Fmoc-NH-PEG(3)-COOH C24H29NO7 867062-95-1 443.49 5g 12-(9-Fluorenyloxycarbonylamino)-4,7,10-trioxa-dodecanoic acid
PEG4380.1000 Fmoc-NH-PEG(5)-COOH C28H37NO9 882847-32-7 531.59 1g 18-(9-Fluorenyloxycarbonylamino)-4,7,10, 13-tetraoxa-octadecanoic acid
PEG4380.5000 Fmoc-NH-PEG(5)-COOH C28H37NO9 882847-32-7 531.59 5g 18-(9-Fluorenyloxycarbonylamino)-4,7,10, 13-tetraoxa-octadecanoic acid
PEG4380.9025 Fmoc-NH-PEG(5)-COOH C28H37NO9 882847-32-7 531.59 25g 18-(9-Fluorenyloxycarbonylamino)-4,7,10, 13-tetraoxa-octadecanoic acid
PEG4400.0100 Fmoc-NH-dPEG™(36)-COOH C90H161NO40 756526-01-9 1897.22 100mg alpha-Fmoc-amino-36(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG4400.1000 Fmoc-NH-dPEG™(36)-COOH C90H161NO40 756526-01-9 1897.22 1g alpha-Fmoc-amino-36(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG4410.0100 Fmoc-NH-dPEG™(4)-NHS C30H36N2O10 1314378-14-7 584.24 100mg 15-(9-Fluorenyloxycarbonyl)amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid succinimidyl ester
PEG4410.1000 Fmoc-NH-dPEG™(4)-NHS C30H36N2O10 1314378-14-7 584.24 1g 15-(9-Fluorenyloxycarbonyl)amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid succinimidyl ester
PEG4420.0100 Fmoc-NH-dPEG™(8)-NHS C38H52N2O14 1334170-03-4 760.82 100mg alpha-(Fmoc-amino)-omega-(succinimidyl propionate) octa(ethylene glycol)
PEG4420.1000 Fmoc-NH-dPEG™(8)-NHS C38H52N2O14 1334170-03-4 760.82 1g alpha-(Fmoc-amino)-omega-(succinimidyl propionate) octa(ethylene glycol)
PEG4430.0100 Fmoc-NH-dPEG™(12)-NHS C46H68N2O18 488085-18-3 937.03 100mg alpha-(Fmoc-amino)-omega-(succinimidyl propionate) dodeca(ethylene glycol)
PEG4430.1000 Fmoc-NH-dPEG™(12)-NHS C46H68N2O18 488085-18-3 937.03 1g alpha-(Fmoc-amino)-omega-(succinimidyl propionate) dodeca(ethylene glycol)
PEG4630.0100 Phth-NO-dPEG™(12)-NHS C39H60N2O19 - 860.9 100mg alpha-Pthaloylaminoxy-omega-(succinimidyl propionate)-dodeca(ethylene glycol)
PEG4630.1000 Phth-NO-dPEG™(12)-NHS C39H60N2O19 - 860.9 1g alpha-Pthaloylaminoxy-omega-(succinimidyl propionate)-dodeca(ethylene glycol)
PEG4670.0100 Fmoc-NH-O-dPEG™(12)-COOH C42H65NO17 - 855.96 100mg alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-aminoxy)-omega-(propionic acid)-dodeca(ethylene glycol)
PEG4670.1000 Fmoc-NH-O-dPEG™(12)-COOH C42H65NO17 - 855.96 1g alpha-(9-Fluorenylmethyloxycarbonyl-aminoxy)-omega-(propionic acid)-dodeca(ethylene glycol)

MttおよびMmt保護基を有するPEG製品

Mtt(メチルトリチル基)およびMmt(メトキシトリチル基)は、Fmocと直交な関係にあり、非常に穏やかな条件での脱保護が可能です。例えば、低濃度のTFAおよびHFIP(ヘキサフルオロイソプロパノール)、20%のTFE(トリフルオロエタノール)のジクロロメタン溶液などです。


表11. MttおよびMmt保護基を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG2265.0001 Mmt-NH-PEG(8)-COOH C39H55NO11 1334177-98-8 713.85 1g alpha-p-Methoxytritylamino-omega-carboxy octa(ethylene glycol)
PEG2265.0100 Mmt-NH-PEG(8)-COOH C39H55NO11 1334177-98-8 713.85 100mg alpha-p-Methoxytritylamino-omega-carboxy octa(ethylene glycol)
PEG2270.0001 Mmt-NH-PEG(12)-COOH C47H71NO15 1334177-99-9 890.06 1g alpha-p-Methoxytritylamino-omega-carboxy dodeca(ethylene glycol)
PEG2270.0100 Mmt-NH-PEG(12)-COOH C47H71NO15 1334177-99-9 890.06 100mg alpha-p-Methoxytritylamino-omega-carboxy dodeca(ethylene glycol)
PEG2275.0000 Mmt-NH-PEG(16)-COOH C55H87NO19 1334177-99-9 1066.27 0g alpha-p-Methoxytritylamino-omega-carboxy hexadeca(ethylene glycol)
PEG2280.0001 Mmt-NH-PEG(24)-COOH C71H119NO27 1334177-99-9 1418.7 1g alpha-p-Methoxytritylamino-omega-carboxy 24(ethylene glycol)
PEG2280.0100 Mmt-NH-PEG(24)-COOH C71H119NO27 1334177-99-9 1418.7 100mg alpha-p-Methoxytritylamino-omega-carboxy 24(ethylene glycol)
PEG4500.0100 Mmt-NH-dPEG™(4)-TFP C37H39F4NO7 1314378-09-0 685.7 100mg 15-(p-Methoxytritylamino)-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid 2,3,5,6-tetrafluorphenyl ester
PEG4500.1000 Mmt-NH-dPEG™(4)-TFP C37H39F4NO7 1314378-09-0 685.7 1g 15-(p-Methoxytritylamino)-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid 2,3,5,6-tetrafluorphenyl ester
PEG4510.0100 Mmt-NH-dPEG™(8)-TFP C45H55F4NO11 1334169-91-3 861.91 100mg alpha-p-Methoxytritylamino-omega-(2,3,5,6-tetrafluorphenyl propionate) octa(ethylene glycol)
PEG4510.1000 Mmt-NH-dPEG™(8)-TFP C45H55F4NO11 1334169-91-3 861.91 1g alpha-p-Methoxytritylamino-omega-(2,3,5,6-tetrafluorphenyl propionate) octa(ethylene glycol)
PEG4520.0100 Mmt-NH-dPEG™(12)-TFP C53H71F4NO15 1334169-92-4 1038.12 100mg alpha-p-Methoxytritylamino-omega-(2,3,5,6-tetrafluorphenyl propionate) dodeca(ethylene glycol)
PEG4520.1000 Mmt-NH-dPEG™(12)-TFP C53H71F4NO15 1334169-92-4 1038.12 1g alpha-p-Methoxytritylamino-omega-(2,3,5,6-tetrafluorphenyl propionate) dodeca(ethylene glycol)
PEG4650.0001 Mtt-O2Oc-OH*DEA C26H29NO4*C4H11N - 419.51*73.14 1g N-(4-Methyltrity)-8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid diethylamine
PEG4650.0005 Mtt-O2Oc-OH*DEA C26H29NO4*C4H11N - 419.51*73.14 5g N-(4-Methyltrity)-8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid diethylamine
PEG4650.0025 Mtt-O2Oc-OH*DEA C26H29NO4*C4H11N - 419.51*73.14 25g N-(4-Methyltrity)-8-amino-3,6-dioxaoctanoic acid diethylamine

MttおよびMmt保護基に関する参考文献

▷ Monomethoxytrityl (MMT) as a versatile amino protecting group for complex prodrugs of anticancer compounds sensitive to strong acids, bases and nucleophiles;G. M. Dubowchik and S. Radia; Tetrahedron Lett 1997; 38: 5257-5260. doi:10.1016/S0040-4039(97)01158-1

▷ Evaluation of monomethoxytrityl and dimethoxytrityl as orthogonal amino protecting groups in Fmoc solid phase peptide synthesis; S. Matysiak, T. Böldicke, W. Tegge and R. Frank; Tetrahedron Lett 1998; 39: 1733-1734. doi:10.1016/S0040-4039(98)00055-0

▷ The synthesis of polyamide nucleic acids using a novel monomethoxytrityl protecting-group strategy; D. W. Will, G. Breipohl, D. Langner, J. Knolle and E. Uhlmann; Tetrahedron 1995; 51: 12069- 12082. doi:10.10160040-4020(95)00766-2

▷ Preparation of the very acid-sensitive Fmoc-Lys(Mtt)-OH. Application in the synthesis of side-chain to side-chain cyclic peptides and oligolysine cores suitable for the solid-phase assembly of MAPs and TASPs; A. Aletras, K. Barlos, D. Gatos, S. Koutsogianni and P. Mamos; Int J Pept Protein Res 1995; 45: 488-96.

無保護N末端を有するPEG製品

▶ PEG化を行うことで、水溶性の向上、凝集性の抑制、非特異的吸着の防止を計ることが可能です。導入は化学的な手法によって容易に行うことができます。また、これらの化合物は双性イオンであり、水溶性が高く、中程度の極性を持つ溶媒にも溶解します。

▶ 一部の化合物に付与されているt-Bu基は25%TFA/DCM溶液によって脱保護可能です(0 ℃、5時間)。また、その疎水性から精製を簡便にし、双性イオンを中性化することで、アミノ基の反応性を保つことができます。

これらの化合物はビーズのみでなくナノ粒子のコーティング等にも適用可能です。カルボン酸末端の比率は、同等もしくは少し短い末端アミノ基を持つメトキシPEGを用いることで調節可能です。

参考文献

▷ Bioconjugate Techniques; G. T. Hermanson; 2nd Edition; Elsevier 2008; Ch. 14: 582-626; ISBN 978-0-12-370501-3.

活性化エステルに対する手順例

乾燥溶媒に活性化エステルを溶解し、塩基(TEAなど)を加えます。そこへ末端アミノ基を持つPEG溶液を加えます。試薬は活性エステルに対し最低10%以上多く加えます。この反応は室温でも十分進行します。

末端カルボニル基に対する手順例

縮合剤(EDCなど)とともにNHSなどの活性末端となる試薬を混合し、カルボン酸を活性化します。そののち、塩基(TEAなど)および末端アミノ基を持つPEGを加え、反応を進行させます。EDC以外のカルボジイミド系の縮合剤を用いることも可能ですがこの場合系中から除去しにくい尿素が副生成物として得られるため、精製の簡便化を図る場合はDCC、DICよりもEDCを選択するとよいでしょう。反応は-10℃から0℃で進行します。

無保護N-末端を有するPEG製品


表12. 無保護N-末端を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG1095.0001 H2N-PEG-COOH*HCl - - 10000 1g alpha-Amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) hydrochloride (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1095.0500 H2N-PEG-COOH*HCl - - 10000 500mg alpha-Amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) hydrochloride (PEG-MW 10.000 Dalton)
PEG1096.0001 H2N-PEG-COOH*HCl - - 3000 1g alpha-Amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) hydrochloride (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1096.0500 H2N-PEG-COOH*HCl - - 3000 500mg alpha-Amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) hydrochloride (PEG-MW 3.000 Dalton)
PEG1097.0001 H2N-PEG-COOH*HCl - - 5000 1g alpha-Amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) hydrochloride (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1097.0500 H2N-PEG-COOH*HCl - - 5000 500mg alpha-Amino-omega-carboxy poly(ethylene glycol) hydrochloride (PEG-MW 5.000 Dalton)
PEG1221.0001 H-O2Oc-O2Oc-OH C12H24N2O7 1143516-05-5 308.33 1g 17-Amino-10-oxo-3,6,12,15-tetraoxa-9-azaheptadecan-1-oic acid
PEG1221.0005 H-O2Oc-O2Oc-OH C12H24N2O7 1143516-05-5 308.33 5g 17-Amino-10-oxo-3,6,12,15-tetraoxa-9-azaheptadecan-1-oic acid
PEG1300.0001 H2N-dPEG(6)-COOH C15H31NO8 905954-28-1 353.41 1g 1-Amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG1300.0005 H2N-dPEG(6)-COOH C15H31NO8 905954-28-1 353.41 5g 1-Amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG1300.0250 H2N-dPEG(6)-COOH C15H31NO8 905954-28-1 353.41 250mg 1-Amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG1305.0001 H2N-dPEG(6)-CO-OtBu C19H39NO8 1286281-32-0 409.51 1g 1-Amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid t-butyl ester
PEG1305.0100 H2N-dPEG(6)-CO-OtBu C19H39NO8 1286281-32-0 409.51 100mg 1-Amino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid t-butyl ester
PEG1345.0001 H2N-dPEG(12)-COOH C27H55NO14 756526-07-4 617.72 1g 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
PEG1345.0100 H2N-dPEG(12)-COOH C27H55NO14 756526-07-4 617.72 100mg 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
PEG1350.0001 H2N-dPEG(12)-CO-OtBu C31H63NO14 872340-65-3 673.83 1g 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid t-butyl ester
PEG1350.0100 H2N-dPEG(12)-CO-OtBu C31H63NO14 872340-65-3 673.83 100mg 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid t-butyl ester
PEG1355.0001 H2N-dPEG(24)-COOH C51H103NO26 756526-07-4 1146.38 1g alpha-Amino-24(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG1355.0100 H2N-dPEG(24)-COOH C51H103NO26 756526-07-4 1146.38 100mg alpha-Amino-24(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG1360.0001 H2N-dPEG(24)-CO-OtBu C55H111NO26 872340-65-3 1202.49 1g alpha-Amino-24(ethylene glycol)-omega-propionic acid t-butyl ester
PEG1360.0100 H2N-dPEG(24)-CO-OtBu C55H111NO26 872340-65-3 1202.49 100mg alpha-Amino-24(ethylene glycol)-omega-propionic acid t-butyl ester
PEG1365.0001 H2N-EG2-CO-OtBu C11H23NO4 756525-95-8 233.3 1g 3-(2-(2-Aminoethoxy)ethoxy)propanoic acid t-butyl ester
PEG1365.0100 H2N-EG2-CO-OtBu C11H23NO4 756525-95-8 233.3 100mg 3-(2-(2-Aminoethoxy)ethoxy)propanoic acid t-butyl ester
PEG1370.0001 H2N-dPEG(4)-COOH C11H23NO6 663921-15-1 265.3 1g 15-Amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG1370.0100 H2N-dPEG(4)-COOH C11H23NO6 663921-15-1 265.3 100mg 15-Amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG1375.0001 H2N-dPEG(4)-CO-OtBu C15H31NO6 581065-95-4 321.41 1g 15-Amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid t-butyl ester
PEG1375.0100 H2N-dPEG(4)-CO-OtBu C15H31NO6 581065-95-4 321.41 100mg 15-Amino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid t-butyl ester
PEG1380.0001 H2N-dPEG(8)-COOH C19H39NO10 756526-04-2 441.51 1g 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptaeicosane-27-oic acid
PEG1380.0100 H2N-dPEG(8)-COOH C19H39NO10 756526-04-2 441.51 100mg 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptaeicosane-27-oic acid
PEG1385.0001 H2N-dPEG(8)-CO-OtBu C23H47NO10 756526-06-4 497.62 1g 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptaeicosane-27-oic acid t-butyl ester
PEG1385.0100 H2N-dPEG(8)-CO-OtBu C23H47NO10 756526-06-4 497.62 100mg 1-Amino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptaeicosane-27-oic acid t-butyl ester
PEG2420.0001 H-O2Oc-OH C6H13NO4 134978-97-5 163.2 1g [2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetic acid
PEG2420.0005 H-O2Oc-OH C6H13NO4 134978-97-5 163.2 5g [2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetic acid
PEG2420.0025 H-O2Oc-OH C6H13NO4 134978-97-5 163.2 25g [2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetic acid
PEG2430.0001 H-O2Oc-OtBu*HCI C10H21NO4*HCI 1122484-77-8 net 219.28*36.45 1g [2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetic acid tert-butyl ester*HCl
PEG2430.0005 H-O2Oc-OtBu*HCI C10H21NO4*HCI 1122484-77-8 net 219.28*36.45 5g [2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetic acid tert-butyl ester*HCl
PEG2770.0001 H-O2Oc-O2Oc-O2Oc-OH C18H35N3O10 - 453.48 1g 26-amino-10,19-dioxo-3,6,12,15,21,24-hexaoxa-9,18-diazahexacosan-1-oic acid
PEG2770.0005 H-O2Oc-O2Oc-O2Oc-OH C18H35N3O10 - 453.48 5g 26-amino-10,19-dioxo-3,6,12,15,21,24-hexaoxa-9,18-diazahexacosan-1-oic acid
PEG2770.0250 H-O2Oc-O2Oc-O2Oc-OH C18H35N3O10 - 453.48 250mg 26-amino-10,19-dioxo-3,6,12,15,21,24-hexaoxa-9,18-diazahexacosan-1-oic acid
PEG3340.0100 H2N-dPEG™(36)-COOH C75H151NO38 756526-07-4 1674.99 100mg alpha-Amino-omega-propionic acid-36(ethylen glycol)
PEG3340.1000 H2N-dPEG™(36)-COOH C75H151NO38 756526-07-4 1674.99 1g alpha-Amino-omega-propionic acid-36(ethylen glycol)
PEG3690.0000 H2N-dPEG™(16)-CO-OtBu C39H79NO18 872340-65-3 850.04 0mg alpha-Amino-omega-(t-butyl propionate) hexadeca(ethylene glycol)
PEG3700.0000 H2N-dPEG™(20)-CO-OtBu C47H95NO22 872340-65-3 1026.25 0mg alpha-Amino-omega-(t-butyl propionate) 20(ethylene glycol)
PEG3710.0100 H2N-dPEG™(36)-CO-OtBu C79H159NO38 872340-65-3 1731.09 100mg alpha-Amino-omega-(t-butyl propionate) 36(ethylene glycol)
PEG3710.1000 H2N-dPEG™(36)-CO-OtBu C79H159NO38 872340-65-3 1731.09 1g alpha-Amino-omega-(t-butyl propionate) 36(ethylene glycol)

Cbz(ベンジルオキシカルボニル)保護基

ベンジルオキシカルボニル基によって保護されたアミノ-PEG-カルボン酸は、従来通りの方法で液相のペプチド合成によってPEGをスペーサーや末端官能基として組み込むことが可能です。

ベンジルオキシカルボニル保護基は、Pd/Cによる接触還元条件で脱保護されます。他の諸条件では脱保護しないため、激しい条件での実験にもお使いいただけます。

Cbz保護基を有するPEG製品


表13. Cbz保護基を有するPEG製品一覧
コード 製品名 分子式 CAS 分子量 内容量 名称
PEG1495.0001 Z-NH-dPEG(4)-COOH C19H29NO8 756526-00-8 399.44 1g 15-Benzyloxycarbonylamino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG1495.0100 Z-NH-dPEG(4)-COOH C19H29NO8 756526-00-8 399.44 100mg 15-Benzyloxycarbonylamino-4,7,10,13-tetraoxa-pentadecanoic acid
PEG1785.0001 Z-NH-dPEG(12)-COOH C35H61NO16 1334177-88-6 751.86 1g 1-Benzyloxycarbonylamino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
PEG1785.0100 Z-NH-dPEG(12)-COOH C35H61NO16 1334177-88-6 751.86 100mg 1-Benzyloxycarbonylamino-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-dodecaoxanonatriacontan-39-oic acid
PEG1790.0001 Z-NH-dPEG(24)-COOH C59H109NO28 1334177-88-6 1280.52 1g alpha-Benzyloxycarbonylamino-24(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG1790.0100 Z-NH-dPEG(24)-COOH C59H109NO28 1334177-88-6 1280.52 100mg alpha-Benzyloxycarbonylamino-24(ethylene glycol)-omega-propionic acid
PEG1795.0001 Z-NH-dPEG(6)-COOH C23H37NO10 1334177-80-8 487.54 1g 1-Benzyloxycarbonylamino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG1795.0100 Z-NH-dPEG(6)-COOH C23H37NO10 1334177-80-8 487.54 100mg 1-Benzyloxycarbonylamino-3,6,9,12,15,18-hexaoxahenicosan-21-oic acid
PEG1800.0001 Z-NH-dPEG(8)-COOH C27H45NO12 1334177-87-5 575.65 1g 1-Benzyloxycarbonylamino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacosan-27-oic acid
PEG1800.0100 Z-NH-dPEG(8)-COOH C27H45NO12 1334177-87-5 575.65 100mg 1-Benzyloxycarbonylamino-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacosan-27-oic acid
PEG4570.0000 Z-NH-dPEG™(16)-COOH C43H77NO20 1334177-88-6 928.07 0mg alpha-Benzyloxycarbonylamino-hexadeca(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG4580.0000 Z-NH-dPEG™(20)-COOH C51H93NO24 1334177-88-6 1103.61 0mg alpha-Benzyloxycarbonylamino-amino-20(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG4590.0100 Z-NH-dPEG™(36)-COOH C83H157NO40 1334177-88-6 1809.12 100mg alpha-Benzyloxycarbonylamino-amino-36(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG4590.1000 Z-NH-dPEG™(36)-COOH C83H157NO40 1334177-88-6 1809.12 1g alpha-Benzyloxycarbonylamino-amino-36(ethylene glycol)-omega-carboxylic acid
PEG4710.0005 Z-O1Pen-OH C12H5NO5 1260092-43-0 253.25 5g 5-(Benzyloxycarbonyl-amino)-3-oxa-pentanoic acid
PEG4710.0025 Z-O1Pen-OH C12H5NO5 1260092-43-0 253.25 25g 5-(Benzyloxycarbonyl-amino)-3-oxa-pentanoic acid
ZAA1186.0001 Z-O2Oc-OH*DCHA C14H19NO6*C12H23N 560088-84-8 297.31*181.32 1g 8-(Benzyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylamine
ZAA1186.0005 Z-O2Oc-OH*DCHA C14H19NO6*C12H23N 560088-84-8 297.31*181.32 5g 8-(Benzyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylamine
ZAA1186.0025 Z-O2Oc-OH*DCHA C14H19NO6*C12H23N 560088-84-8 297.31*181.32 25g 8-(Benzyloxycarbonyl-amino)-3,6-dioxaoctanoic acid dicyclohexylamine