モジュラー合成 - ペプトイドの温和な条件での固相合成

様々なペプトイド合成におけるアプローチ手法のうち、代表的な3つをご紹介しております。

概要

多数の反応および合成手法がアルキル化アミンの合成に採用されており、これらはペプトイドを生成するためにも使用可能です1。

これらはイミンの還元2 3 4 5、アミドの還元6 7、ハロゲン化物による直接アルキル化8、スルホン酸9 10 11またはトシラートを用いた置換12、またはエポキシドの開環13 14 15 16などの様々なアプローチを含みます。


これらの反応経路のうち、次のような利点からこの章では2つの反応経路が選択されています：

  1. サブモノマーを利用したモジュラー合成により実現する、膨大な数の化合物
  2. 直行する保護基による追加の官能基の導入
  3. 温和な実験条件：加熱または特別な機器の必要なし
  4. 固相合成での短い反応時間：自動合成に適したメソッド
  5. 固相合成で用いられる合成戦略との互換性
  6. シンプルな反応物質：手頃なコストでスケールアップすることが可能



サブモノマー法を用いた N-置換グリシン合成

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ノシル基で保護されたアミノ酸を用いる N-置換グリシン合成

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ノシル基で保護されたアミノ酸を経由するペプトイド合成

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参考文献

  1. N-alkylation reactions and indirect formation of amino functionalities in solid-phase synthesis; C. A. Olsen, H. Franzyk and J. W. Jaroszewski; Synthesis-Stuttgart 2005; 2631-2653. [return]
  2. Solid-Phase Synthesis and Biological Properties of Psi-[Ch2nh] Pseudopeptide Analogs of a Highly Potent Somatostatin Octapeptide; Y. Sasaki, W. A. Murphy, M. L. Heiman, V. A. Lance and D. H. Coy; Journal of Medicinal Chemistry 1987; 30: 1162-1166. [return]
  3. Solid-Phase Synthesis of Peptides Containing the Ch2nh Peptide- Bond Isostere; Y. Sasaki and D. H. Coy; Peptides 1987; 8: 119-121. [return]
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